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2020年10月5日，药渡微信公众平台推广了一篇名为“选择性M4受体拮抗药LS-001，为临床找回帕金森病治疗的抗胆碱能缓解”的文章。
文章表明：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是继阿尔茨海默病之后的第二大常见的神经退行性疾病，患者严重的功能障碍显著降低了患者的生活质量，造成家庭和社会的沉重负担。然而，目前已提出的多种PD的病因学说都不能完全解释PD的发病机制，临床上缺乏有效治疗PD的药物。
M4受体为中脑黑质纹状体内主要分布的mAChR亚型，对中脑纹状体多巴胺通路信号转导，对DA参与的运动认知功能调控发挥着重要的作用。目前临床上没有用于PD治疗的M4选择性拮抗剂，具有M4受体亚型选择性的高活性药物或许是突破研发瓶颈的关键。
左旋盐酸去甲基苯环壬酯(l-demethyl-phency nonate hydrochloride，LS-001)是结构全新的M4受体选择性拮抗剂。其临床前研究数据表明，LS-001与临床常用的中枢抗胆碱药盐酸苯海索比较，其选择性显著增加，纹状体内递质释放作用更显著，且药效和安全性性优于目前临床一线的抗胆碱用药，治疗PD的优势突出。
随着各种正在进行的M4新靶点的研究，我们可能在不久的将来看到治疗PD更好的药物。LS-001的临床研究也将打开特异性M4-R药物研究的新世界大门，突破了抗胆碱类药物研发瓶颈及无药可用的现状，具有重要里程碑式的意义。